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稀有原人参二醇型和原人参三醇型人参皂甙的催眠作用研究

日期:2025-07-01 13:56:14
作者:百福龄
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人参皂苷是人参的主要活性成分之一,属于三萜苷类物质,由糖和苷元缩合而成。人参皂苷根据其皂苷元结构可分为达玛烷型(dammarene)和齐墩果烷型(oleanane)。其中绝大部分人参皂苷属于达玛烷型,即原人参二醇型(protopanaxadiol,PPD)和原人参三醇型(protopanaxatriol,PPT)。在原人参二醇型皂苷中,Compound K(CK)、Rh2和Rg3因在人参中含量极低(或者无法检测到)亦被称为稀有人参皂苷。人参皂苷经肠道菌的去糖化作用,生成的具有两个或单个糖苷键的稀有人参皂苷具并有更强的生物活性,大部分原人参二醇型皂苷被肠道菌群水解为人参皂苷C-K、Rg3、Rh2 和PPD,原人参三醇型皂苷主要被降解为人参皂苷F1和20(S)-原人参三醇(20(S)-PPPT)。

西北大学化学化工学院可降解生物医用材料陕西省重点实验室对稀有原人参二醇型皂甙(PPD)和原人参三醇型人参皂甙(PPT)的催眠作用进行了研究。

1. PPD 和 PPT 人参皂苷对正常小鼠的镇静作用

与阴性对照组相比,PPD 人参皂甙只有高剂量 (96 mg/kg)组导致运动时间有效减少 (p < 0.05)。

1.1 低剂量和高剂量的 PPT 人参皂甙都缩短了运动时间(p < 0.05)。

1.2 与阴性对照组相比,所有剂量的 PPD 和 PPT 人参皂甙同样缩短了运动距离)。

1.3 结果表明,稀有的 PPD 和 PPT 人参皂甙都具有显着的镇静作用。

2. PPD 和 PPT 人参皂苷对戊巴比妥治疗正常小鼠的影响

2.1 与阴性对照组相比,HPPD(高剂量二醇型人参皂甙) 、 LPPT (低剂量三醇型人参皂苷)和 HPPT(高剂量三醇型人参皂苷) 显着增加了亚催眠剂量的戊巴比妥钠诱导的小鼠睡眠发生率;

2.2 当使用催眠剂量的戊巴比妥钠时,HPPD (p < 0.01)、LPPT (p < 0.05) 和 HPPT (p < 0.05) 有效缩短了小鼠的睡眠潜伏期;

2.3 此外,HPPD 比 LPPD 更能增加睡眠持续时间 (p < 0.001)。然而,LPPT 和 HPPT 对睡眠持续时间产生了相似的延长效果。

2.4 稀有的 PPD 和 PPT 人参皂苷增加了正常小鼠的睡眠,PPT 人参皂苷显示出比 PPD 人参皂苷更高的活性。

3. PPD 和 PPT 人参皂甙对咖啡因诱导的小鼠失眠的影响

3.1 与单独摄入咖啡因相比,HPPD、LPPT 和 HPPT 通过缩短睡眠潜伏期和延长睡眠持续时间有效地减轻了咖啡因引起的失眠;

3.2 HPPD 引起的睡眠潜伏期降低 (p < 0.01) 强于 LPPD 引起的降低,而 LPPT 和 HPPT 的效果没有差异;

3.3 虽然 LPPD 对睡眠潜伏期没有影响,但它有效地延长了睡眠持续时间 (p < 0.001)。

3.4 上述结果表明,稀有 PPD 和 PPT 人参皂甙的给药可缓解咖啡因诱导的小鼠失眠。

4 .PPD 和 PPT 人参皂苷与 5-HTP 对戊巴比妥诱导的睡眠的协同作用

4.1 单独使用 5-HTP 注射,戊巴比妥钠 (32 mg/kg)无法诱导小鼠睡眠;

4.2 在5-HTP 和人参皂甙后联合用药时,LPPD (p < 0.05) 和 LPPT (p < 0.01) 组的入睡率均增加;

4.3 LPPD 和 5-HTP 的联合给药缩短了睡眠潜伏期 (p < 0.01);

4.4 HPPD 和 5-HTP 的联合给药不仅缩短了睡眠潜伏期 (p < 0.01),还延长了戊巴比妥钠诱导的睡眠持续时间 (p < 0.05) (48 mg/kg);

4.5 只有高剂量的 PPT 人参皂甙与 5-HTP 联合使用组缩短了潜伏期 (p < 0.05) 并延长了睡眠持续时间 (p < 0.05),而低剂量则没有显示出这种效果。

5 .PPD 和 PPT 人参皂甙对戊巴比妥治疗PCPA 诱导的小鼠失眠的影响

5.1 PCPA(氯苯丙氨酸)是一种选择性的色氨酸羟化酶抑制剂,通过腹腔注射于大鼠,可以有效地阻断5-羟色胺(5-HT)的合成,从而模拟失眠症的病理生理过程。使用 300 毫克/公斤提前 24 小时PCPA可导致小鼠完全失眠, PCPA 可导致睡眠潜伏期延长 (p < 0.001) 和睡眠时间缩短 (p < 0.05);

5.2 人参皂甙给药后,PCPA 对失眠的影响显着减弱。高剂量的 PPD 和 PPT 人参皂甙比低剂量具有更高的活性,表现在 HPPD 组(p < 0.001)和 HPPT 组(p < 0.05)睡眠持续时间延长(p < 0.01);

5.3 而PCPA的阴性对照组的睡眠潜伏期缩短( p < 0.001)。

6 .PPD 和 PPT 人参皂甙对戊巴比妥治疗氟马西尼诱导的小鼠催眠逆转的影响

氟马西尼 (FLU) 是一种拮抗剂,通过阻止 GABA-A-BZD 激动剂(如 DZP,苯二氮卓类)与 GABA-A 受体结合来抑制其镇静和催眠活性。

6.1 FLU 通过增加睡眠潜伏期(p < 0.0)和减少睡眠持续时间(p < 0.001)显着减弱了 DZP 的影响;

6.2 与 FLU 对 DZP 的影响类似,FLU 削弱了 LPPD、HPPD 和 HPPT 诱导的戊巴比妥诱导的睡眠改善;

6.3 FLU 对 PPD 人参皂苷的催眠作用的削弱比对 PPT 人参皂甙催眠作用的影响更强。

7. 结论

7.1 稀有的 PPD 和 PPT 人参皂甙能够提供镇静和催眠作用,并缓解失眠症状。

7.2 PPD 人参皂甙的有效剂量范围为 64-96 毫克/公斤,而 PPT 人参皂甙在高、低两种剂量下都表现出相似的改善睡眠的效果;

7.3 稀有 PPD 和 PPT 人参皂甙的催眠作用的潜在机制与5-羟色胺系统和 GABA 系统有关,稀有 PPD 人参皂甙对 GABA 能系统的影响可能比 PPT 人参皂甙强。

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